Melhorando os padrões de qualidade para rolhas de elastômero na fabricação de medicamentos parenterais

Por Mike Haley, AbbVie; Dave Hile, Condado; Laurent Screve, GSK; Nick Dyar, Biogen; e Malcolm Gilmore, Grupo de Operações BioPhorum

O objetivo deste artigo é:

A equipe de qualidade de rolhas do BioPhorum Operations Group (BPOG) é uma colaboração da indústria biofarmacêutica focada em melhorar os padrões básicos de qualidade para rolhas elastoméricas de frascos usadas na fabricação de medicamentos parenterais. A equipa da Stopper Quality aproveita a plataforma BPOG para facilitar o benchmarking e a implementação de melhores práticas nas empresas membros. Além disso, a equipa estabelece parcerias e colabora com fornecedores externos para identificar melhorias na qualidade das rolhas que irão beneficiar os pacientes e os fabricantes de produtos biofarmacêuticos e de rolhas.

Os fabricantes, fornecedores e reguladores biofarmacêuticos têm a responsabilidade perante os pacientes de melhorar continuamente a qualidade dos medicamentos. Um elemento importante da qualidade do produto está relacionado às partículas visíveis. Especificamente, os compêndios e os órgãos reguladores compartilham a expectativa de que cada lote de medicamento parenteral seja “essencialmente livre” de partículas visíveis. A fabricação de medicamentos parenterais que sejam essencialmente isentos de partículas continua sendo uma tarefa complexa e difícil. Quando partículas são detectadas em medicamentos injetáveis ​​estéreis antes da liberação, isso pode resultar em atraso na liberação do produto, perda de estoque de componentes, tempo adicional de inspeção visual e escassez de medicamentos. Quando detectado no mercado, o impacto pode ser recall de produtos, cartas de advertência, tempo e custo de investigação, escassez de medicamentos e – o mais importante – risco potencial para a segurança do paciente. Por exemplo, um resumo dos recalls de medicamentos injetáveis ​​estéreis da FDA durante o período de 2008 a 2012 revelou que 22% de todos os recalls estavam relacionados a partículas.1

A produção consistente de lotes essencialmente livres de partículas exige que os fabricantes biofarmacêuticos utilizem uma estratégia de controle abrangente. Um componente importante disso são as rolhas de elastômero para frascos, que são componentes de embalagens primárias de contato com o produto. Tal como outros componentes de contacto com o produto, as rolhas são uma fonte conhecida de contaminação por partículas. Isto deve-se, em parte, a diversas limitações físicas e tecnológicas inerentes ao processo de fabrico de rolhas. Como medida de controlo quantitativo, os fabricantes de rolhas realizam uma bateria de testes de libertação para determinar a aceitabilidade do lote face aos padrões de qualidade estabelecidos. Entre os testes de liberação universalmente exigidos está a carga particulada de uma amostra representativa. As rolhas de elastômero são comumente testadas sob orientação fornecida pela ISO 8871-3. Durante o envolvimento do BPOG com vários fornecedores de rolhas, tornou-se evidente que vários elementos deste método de contagem de partículas - incluindo, mas não limitado a, equipamento, ambiente e classificação de partículas - variavam entre os diferentes fornecedores. Consequentemente, a equipa de Qualidade de Rolhas do BPOG determinou a necessidade de realizar uma análise comparativa dos métodos de teste e variáveis ​​constituintes que são actualmente utilizadas pelos fabricantes de rolhas. Este artigo tem como objetivo destacar inconsistências nos testes e impulsionar o desenvolvimento colaborativo de um método de contagem de partículas mais sensível e harmonizado.

Em 2014, 13 empresas da comunidade de enchimento e acabamento BPOG realizaram uma pesquisa para determinar os tipos de defeitos mais frequentes ocorridos com rolhas de elastômero, cujos resultados demonstram claramente que a contaminação por partículas é o maior problema.2

A equipa identificou e acordou os níveis alvo de controlo para a contaminação por partículas, com base nos níveis actualmente alcançados pelos fabricantes de rolhas.2

Tornou-se evidente que os métodos utilizados para determinar o nível de partículas nas rolhas eram variados e incapazes de detectar de forma fiável as partículas nos níveis actualmente alcançados, muito menos nos níveis mais baixos propostos. Esta é uma questão significativa porque há uma necessidade de medir e estabelecer consistentemente os níveis de referência atuais, que por sua vez podem ser usados ​​para rastrear melhorias nos níveis de contaminação por partículas.